摘要
背景和目标
癫痫是儿童常见的神经系统疾病，围手术期与癫痫发作和麻醉并发症风险增加相关。静脉注射苯妥英钠负荷剂量与血流动力学不稳定相关，而长期口服治疗对术中心血管的影响极小。相比之下，左乙拉西坦具有更优的药代动力学特性和更少的药物相互作用。然而，目前关于左乙拉西坦和苯妥英钠在择期儿童手术中围手术期结局的比较研究证据仍然有限。本研究旨在比较接受左乙拉西坦和苯妥英钠治疗的儿童的围手术期癫痫发作发生率和麻醉结局，并确定术后癫痫发作的预测因素。
方法
这项基于医院的前瞻性比较队列研究在一家三级医疗中心开展，历时18个月。研究纳入200名1至18岁患有癫痫的儿童，这些儿童均在全身麻醉下接受择期非神经外科手术。其中100名儿童接受左乙拉西坦单药治疗，100名儿童接受苯妥英钠单药治疗。围手术期继续进行抗癫痫药物治疗。主要结局指标为术后24小时内癫痫发作的发生情况。次要结局指标包括术前无癫痫发作状态、术中和术后并发症、延迟苏醒、恢复时间和住院时间。采用适当的统计检验和多因素logistic回归分析对数据进行分析，以校正混杂因素。
结果
除左乙拉西坦组术前无癫痫发作患者比例更高（79% vs. 54%，p < 0.001）外，两组患者的基线特征具有可比性。左乙拉西坦组术后癫痫发作率为6%，苯妥英组为12%（p = 0.138）。左乙拉西坦组的延迟苏醒率显著低于苯妥英组（7% vs. 19%，p = 0.012）。左乙拉西坦组的恢复时间（34.5 ± 9.1 vs. 51.4 ± 12.8 分钟）和住院时间（2.95 ± 0.86 vs. 4.83 ± 1.39 天）均显著短于苯妥英组。校正后，术前无癫痫发作状态显示出一定的保护作用，而抗癫痫药物（AED）的类型与术后癫痫发作无独立相关性。
结论
在校正混杂因素后，左乙拉西坦和苯妥英钠的术后癫痫发作发生率相当。然而，左乙拉西坦与围手术期恢复的改善相关，包括延迟苏醒时间缩短和住院时间减少。这些发现表明，尽管预防癫痫发作的疗效可能相似，但药物特性的差异可能会影响儿童手术患者的围手术期安全性和恢复结果。
介绍
癫痫是全球最常见的慢性神经系统疾病之一，影响约5000万人，是儿童神经系统疾病的主要原因之一。癫痫患儿常需在全身麻醉下接受择期手术。围手术期可能因生理应激、禁食、睡眠剥夺、抗癫痫药物（AED）血药浓度改变以及麻醉药物与AED之间潜在的相互作用而增加癫痫发作的易感性。围手术期癫痫控制不佳与术中癫痫发作、麻醉苏醒延迟、住院时间延长以及重症监护室使用率增加相关，凸显了术前优化AED管理的重要性。
苯妥英钠是一种传统的抗癫痫药物，目前仍被广泛使用，但其药代动力学呈非线性，可诱导肝酶活性，且药物相互作用显著，这些都可能使麻醉管理复杂化。静脉注射苯妥英钠负荷剂量与血流动力学不稳定相关，包括低血压和心律失常，而长期口服治疗通常对术中心血管的影响极小。相比之下，左乙拉西坦蛋白结合率低，肝脏代谢可忽略不计，药物相互作用有限，且耐受性良好，使其成为围手术期的一种理想选择。药理学特征的差异也可能通过改变麻醉代谢、增强镇静作用和呼吸抑制作用等机制影响围手术期气道和呼吸事件。
多项儿科研究表明，与苯妥英钠相比，左乙拉西坦在控制癫痫发作方面具有相当或更优的疗效，尤其是在急诊和神经重症监护情况下，例如惊厥性癫痫持续状态和神经外科术后癫痫预防。然而，这些研究主要集中于高危神经外科人群的癫痫发作终止或早期术后癫痫预防。它们很少评估接受择期非神经外科手术的儿童，并且对术中血流动力学稳定性、气道并发症、延迟苏醒、呼吸抑制和总体恢复情况的评估也十分有限。此外，很少有研究对基线癫痫控制情况进行调整，或使用多变量分析探讨术后癫痫发作的独立预测因素。
这些局限性限制了现有证据在常规择期小儿外科手术中的应用。确定左乙拉西坦和苯妥英钠之间的选择是否不仅影响癫痫发作的预防，还影响麻醉稳定性和术后恢复结果，具有重要的临床意义。找到一种能够提高围手术期安全性和加快术后恢复的药物，可以减少并发症、缩短住院时间并优化医疗资源的利用。因此，本项前瞻性比较队列研究旨在比较接受左乙拉西坦和苯妥英钠治疗的儿童的围手术期癫痫发作发生率，评估术前癫痫控制和围手术期麻醉结果的差异，并利用多变量分析确定术后癫痫发作的独立预测因子。
材料与方法
研究设计与设置
这项以医院为基础的前瞻性比较队列研究在印度中部一家三级教学医院的儿科和麻醉科进行，历时18个月。该研究旨在评估术前抗癫痫药物治疗与接受全身麻醉择期手术的儿童围手术期麻醉结果之间的关联。
研究人群
年龄在1至18岁之间、确诊为癫痫且计划在全身麻醉下进行择期手术的儿童，在术前门诊接受连续筛查。入选标准为：癫痫病史至少6个月，且术前至少4周接受左乙拉西坦或苯妥英钠单药治疗并保持病情稳定。所有受试者的父母或法定监护人均签署了书面知情同意书，并在适用情况下，获得了儿童本人的同意。
接受急诊手术、接受多种药物联合治疗、近四周内抗癫痫药物（AED）方案发生改变、出现急性热性或代谢性惊厥、美国麻醉医师协会（ASA）体格状态分级为IV级或V级、或围手术期记录不完整的儿童均被排除在本研究之外。ASA体格状态分级依据ASA指南进行，并以分类变量（I级、II级或III级）进行分析。仅癫痫控制良好且无全身受累的儿童被归类为ASA I级。
暴露定义
根据术前抗癫痫药物（AED）治疗类型确定暴露状态。接受左乙拉西坦单药治疗的患者属于新型AED组，而接受苯妥英钠单药治疗的患者属于传统AED组。所有患者在围手术期均继续接受原处方AED治疗，未做任何调整，术前最后一次给药也按照常规给药方案进行。
围手术期管理
所有参与者均在全身麻醉下接受了择期非神经外科手术，包括普通外科手术、泌尿外科手术和小型手术。麻醉管理包括静脉注射麻醉药物诱导，以及根据机构规程采用吸入和/或静脉注射麻醉药物维持麻醉。所有病例均采用标准术中监测，包括心率、血压、血氧饱和度和呼气末二氧化碳分压。
记录手术时长和估计失血量，各组间数据具有可比性。未常规进行持续脑电图和神经肌肉监测。围手术期全程遵循标准化抢救方案。术中癫痫发作采用静脉注射苯二氮卓类药物治疗，必要时加用二线抗癫痫药物。低血压采用静脉输液和血管加压药支持治疗，符合儿科麻醉标准。
样本量计算
样本量的计算基于对两个独立比例的比较。根据先前发表的神经外科随机试验和荟萃分析，接受苯妥英钠治疗的患者术后癫痫发作率估计约为15%，而接受左乙拉西坦治疗的患者约为6% 。在双侧α水平为0.05且统计功效为80%的情况下，为检测9%的绝对差异，每组所需的最小样本量为177名参与者。然而，由于可行性限制，每组仅纳入了100名参与者。本研究中观察到的绝对风险差异为6%，且总体事件发生率低于择期非神经外科手术的预期。这种小于预期的效应量可能降低了检测癫痫发作发生率显著差异的统计功效。
操作定义
术后癫痫发作定义为术后24小时内发生的任何临床观察到的抽搐或脑电图癫痫发作，这与神经外科和麻醉结局研究中使用的围手术期癫痫监测方案一致，该方案将术后24小时内的早期癫痫发作归类为具有临床意义的事件。低血压定义为收缩压低于同龄儿童的第5百分位，或任何需要血管加压药支持的发作，这符合已建立的儿科血压参考标准和儿科紧急生命支持中异常低血压的标准。延迟苏醒定义为停用麻醉药物后30分钟内未能恢复意识，这基于公认的麻醉学定义，该定义认为停药20-30分钟后苏醒属于全身麻醉后的异常恢复[。呼吸抑制定义为呼吸暂停、通气不足或氧饱和度低于 92%，需要进行气道或呼吸干预，这与麻醉监测指南和术后呼吸并发症文献中使用的围手术期安全定义一致。
结果指标
主要结局指标为术后24小时内发生癫痫发作。术后癫痫发作定义为术后24小时内任何临床观察到的抽搐事件。次要结局指标包括术前至少三个月无癫痫发作、术中癫痫发作、低血压（定义为收缩压低于同龄儿童第五百分位或需要血管加压药支持）、气道并发症（包括喉痉挛、支气管痉挛或计划外气道干预）、延迟苏醒（定义为停用麻醉药后30分钟内未恢复意识）、呼吸抑制（定义为氧饱和度低于92%且需要气道或呼吸机支持）、从停止麻醉到对口头指令做出适当反应的恢复时间（以分钟计）以及住院时间（以天计）。
数据收集和偏差控制
数据采用结构化病例记录表进行前瞻性收集。术前数据包括人口统计学特征、癫痫病程、无发作状态、抗癫痫药物（AED）类型和美国麻醉医师协会（ASA）分级。术中变量包括手术类型和持续时间、麻醉方法、血流动力学参数和围手术期并发症。术后监测24小时，记录癫痫发作、苏醒延迟、呼吸抑制、恢复时间和住院时间。由于这是一项观察性队列研究，因此无法对AED暴露情况进行盲法处理。然而，连续招募有助于最大限度地减少选择偏倚。采用标准化的操作定义以减少测量偏倚。结果评估者不参与治疗决策，并且对具体的研究假设不知情。数据在统计分析前进行编码，以确保分析盲法。进行多变量回归分析以调整潜在的混杂因素，包括年龄、术前无发作状态、AED组别和ASA分级。
统计分析
数据分析采用 Jamovi 2.6.44 版本（Jamovi 项目组，悉尼，澳大利亚）。连续变量以均值 ± 标准差 (SD) 表示，分类变量以频数和百分比表示。采用 Shapiro-Wilk 检验评估连续变量（包括恢复时间和住院时间）的正态性，结果显示近似正态分布 (p > 0.05)，而年龄不符合正态分布 (p < 0.05)。采用 Levene 检验评估方差齐性。因此，对于符合正态分布的连续变量（例如恢复时间和住院时间），组间比较采用独立样本 t 检验；对于不符合正态分布的变量（例如年龄），组间比较采用 Mann-Whitney U 检验。分类变量的比较根据情况采用卡方检验或 Fisher 精确检验。
分类结局的效应估计值以比值比 (OR) 及其 95% 置信区间 (CI) 表示。对于连续性结局，计算均值差及其 95% CI 和 Cohen’s d 效应量。绝对风险降低 (ARR) 计算为组间事件比例的差值，需治疗人数 (NNT) 为 ARR 的倒数。采用多变量逻辑回归分析识别术后癫痫发作的独立预测因子。报告调整后的 OR 及其 95% CI。使用方差膨胀因子 (VIF) 评估多重共线性，VIF < 2 被认为可接受。使用 Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验评估模型校准。p 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。
伦理考量
本研究已获得机构伦理委员会批准（127/CM/GMC/IECBMHR/2025）。所有参与者及其监护人均签署了书面知情同意书，并根据年龄给予了适当的知情同意。由于本研究为观察性研究，因此未对已开具的抗癫痫药物治疗方案进行任何更改。研究期间，所有参与者的隐私均得到严格保护。
结果
共分析了200名儿童，左乙拉西坦组和苯妥英组各100名受试者。两组的基线人口统计学特征和围手术期特征基本相似。左乙拉西坦组的平均年龄为8.91 ± 5.37岁，苯妥英组为9.74 ± 4.99岁（p = 0.31）。两组男性受试者的比例相似（51% vs. 56%，p = 0.47）。两组的ASA体格状态分布相似，各ASA分级之间未观察到统计学差异（所有p > 0.05）。然而，术前3个月或更长时间内未发生癫痫发作的患者中，左乙拉西坦组的比例显著高于苯妥英组（79% vs. 54%，p < 0.001），表明两组在癫痫控制方面存在基线差异（表1）。
| 观察项 | 左乙拉西坦（n = 100） | 苯妥英钠（n = 100） | 统计学 | P值 |
| 年龄（岁），平均值±标准差 | 8.91 ± 5.37 | 9.74 ± 4.99 | 4525 | 0.31 |
| 男性，n (%) | 51 (51%) | 56 (56%) | 0.502 | 0.47 |
| ASA I，n (%) | 25 (25.0%) | 30 (30.0%) | 0.454 | 0.5 |
| ASA II，n (%) | 39 (39.0%) | 37 (37.0%) | 0.05 | 0.818 |
| ASA III，n (%) | 36 (36.0%) | 33 (33.0%) | 0.13 | 0.717 |
| 无癫痫发作≥3个月，n(%) | 79 (79%) | 54 (54%) | 14 | <0.001 *** |
表 1：接受左乙拉西坦和苯妥英钠治疗的患者的基线特征和癫痫控制结果
*** P < 0.001
连续变量以均值±标准差（SD）表示。年龄数据不符合正态分布，采用Mann-Whitney U检验进行比较。分类变量以频数（n）和百分比（%）表示，并采用卡方检验进行比较。p值<0.05被认为具有统计学意义。
SD：标准差；ASA：美国麻醉医师协会
左乙拉西坦组术后癫痫发作发生率为6%，苯妥英组为12%（OR：0.47；95% CI：0.17-1.29；p = 0.138）。尽管左乙拉西坦组的癫痫发作比例较低，但差异无统计学意义。左乙拉西坦组和苯妥英组术后低血压发生率分别为10%和18%（OR：0.51；95% CI：0.23-1.15；p = 0.103）。两组患者气道并发症发生率分别为4%和7%（OR：0.55；95% CI：0.16-1.97；p = 0.352）。术中癫痫发作在左乙拉西坦组和苯妥英钠组的发生率分别为1%和4%（OR：0.24；95% CI：0.03-2.20；p = 0.174），呼吸抑制的发生率分别为3%和5%（OR：0.59；95% CI：0.14-2.58；p = 0.47）。与苯妥英钠组相比，左乙拉西坦组的延迟苏醒率显著降低（7% vs. 19%；OR：0.32；95% CI：0.13-0.78；p = 0.012），这一差异具有统计学意义和临床意义（表2）。
| 结果 | 左乙拉西坦 (n = 100), n (%) | 苯妥英钠（n = 100），n（%） | OR（95% CI） | P值 | 年度收支率 | 纳米管 |
| 术后癫痫发作 | 6 (6%) | 12 (12%) | 0.47 (0.17–1.29) | 0.138 | 6% | 17 |
| 低血压 | 10 (10%) | 18 (18%) | 0.51 (0.23–1.15) | 0.103 | 8% | 13 |
| 气道并发症 | 4 (4%) | 7 (7%) | 0.55 (0.16–1.97) | 0.352 | 3% | 34 |
| 术中癫痫发作 | 1 (1%) | 4 (4%) | 0.24 (0.03–2.20) | 0.174 | 3% | 34 |
| 延迟出现 | 7 (7%) | 19 (19%) | 0.32 (0.13–0.78) | 0.012 * | 12% | 9 |
| 呼吸抑制 | 3 (3%) | 5 (5%) | 0.59 (0.14–2.58) | 0.47 | 2% | 50 |
表 2：左乙拉西坦组和苯妥英组术后及围手术期不良事件的比较
* P < 0.05
组间比较采用卡方检验。效应量以OR值及其95%置信区间表示，比较左乙拉西坦与苯妥英钠。同时列出ARR和NNT。p值<0.05被认为具有统计学意义。
OR：比值比；CI：置信区间；ARR：绝对风险降低；NNT：需治疗人数
两组的平均手术时间相近（左乙拉西坦组为 105 ± 41.9 分钟，苯妥英组为 107 ± 45.2 分钟；p = 0.74）。左乙拉西坦组的恢复时间（34.5 ± 9.1 分钟）显著短于苯妥英组（51.4 ± 12.8 分钟），平均差异为 -16.9 分钟（95% CI：-20.0 至 -13.8；p < 0.001）。同样，左乙拉西坦组的住院时间也显著短于苯妥英组（2.95 ± 0.86 天 vs. 4.83 ± 1.39 天），平均差异为 -1.88 天（95% CI：-2.18 至 -1.58；p < 0.001）（表3）。
| 多变的 | 左乙拉西坦，平均值±标准差 | 苯妥英钠，平均值±标准差 | 平均差 | 95% 置信区间 | 科恩的d | P值 |
| 手术时长（分钟） | 105 ± 41.9 | 107 ± 45.2 | −2.0 | -14.0 至 10.0 | 0.05 | 0.74 |
| 恢复时间（分钟） | 34.5 ± 9.1 | 51.4 ± 12.8 | −16.9 | −20.0 至 −13.8 | 1.52 | <0.001 *** |
| 住院时间，分钟 | 2.95 ± 0.86 | 4.83 ± 1.39 | −1.88 | −2.18 至 −1.58 | 1.60 | <0.001 *** |
表 3：左乙拉西坦组和苯妥英组围手术期时间参数和住院时间的比较
*** P < 0.001
连续变量以均值±标准差（SD）表示。组间比较在确认数据符合正态分布后采用独立样本t检验。均值差表示左乙拉西坦组的值减去苯妥英组的值。效应量以Cohen’s d表示。p值<0.05被认为具有统计学意义。
SD：标准差；CI：置信区间
采用多变量logistic回归分析评估术后癫痫发作的独立预测因子，并校正年龄、术前无癫痫发作状态（≥3个月）、抗癫痫药物（AED）组别和ASA分级（表4）。年龄与术后癫痫发作无显著相关性（校正后OR：0.99；95% CI：0.90-1.09；p = 0.847）。术前无癫痫发作状态显示出一定的保护趋势（校正后OR：0.42；95% CI：0.15-1.16；p = 0.094），但未达到统计学意义。AED组别与术后癫痫发作无独立相关性（校正后OR：1.72；95% CI：0.59-5.01；p = 0.32）。 ASA分级与结局也无显著相关性（调整后OR：0.98；95% CI：0.52-1.82；p = 0.936）。所有变量的方差膨胀因子（VIF）值均<2，表明不存在显著的多重共线性。调整后，所有变量均未显示与术后癫痫发作存在统计学意义上的独立相关性（表4）。
| 预测器 | β | 东南 | 调整后OR值（95% CI） | P值 |
| 年龄 | −0.010 | 0.05 | 0.99 (0.90–1.09) | 0.847 |
| 连续3个月或以上无癫痫发作 | −0.869 | 0.519 | 0.42 (0.15–1.16) | 0.094 |
| 苯妥英钠与左乙拉西坦 | 0.542 | 0.545 | 1.72 (0.59–5.01) | 0.32 |
| ASA 等级，序数 | −0.026 | 0.32 | 0.98 (0.52–1.82) | 0.936 |
表 4：术后癫痫发作预测因素的多变量逻辑回归分析
采用多变量logistic回归分析识别术后癫痫发作的独立预测因子。结果以回归系数（β）、标准误（SE）和调整后的OR值及其95%置信区间（CI）表示。模型中包含的变量有：年龄、术前无癫痫发作状态、抗癫痫药物（AED）类别和ASA分级。p值<0.05被认为具有统计学意义。
SE：标准误；OR：比值比；CI：置信区间；ASA：美国麻醉医师协会；AED：抗癫痫药物
讨论
本研究重点评估了术前抗癫痫药物（AED）治疗对择期手术患儿围手术期癫痫控制和麻醉恢复的影响。研究发现了三项具有临床意义的观察结果。首先，与接受苯妥英钠治疗的患儿相比，接受左乙拉西坦治疗的患儿术前无癫痫发作的比例更高。其次，左乙拉西坦组的围手术期麻醉并发症发生率，尤其是苏醒延迟，显著低于苯妥英钠组。第三，左乙拉西坦显著改善了术后恢复指标，包括苏醒时间和住院时间。然而，在调整混杂因素后，两组患儿术后癫痫发作发生率的差异未达到统计学意义。这些发现提示，两种药物的差异可能更多地体现在围手术期恢复特征方面，而非癫痫预防方面。
各组间基线人口统计学和手术情况的可比性支持了这些观察结果的内部有效性，并降低了差异归因于病例组合或手术复杂性的可能性。然而，术前无癫痫发作状态存在显著的基线不平衡，左乙拉西坦组中无癫痫发作儿童的比例更高。由于术前癫痫控制是围手术期癫痫风险的公认决定因素，因此这是一个重要的潜在混杂因素。术前无癫痫发作的儿童，无论使用何种抗癫痫药物，术后癫痫发作的可能性本身就较低。尽管该变量已纳入多变量回归模型，但由于本研究为观察性研究且结局事件数量有限，因此无法排除残余混杂因素的影响。因此，应将这些发现解释为关联性而非因果关系。
苯妥英钠和左乙拉西坦的药理学特性差异显著，这可能导致围手术期结局的不同。苯妥英钠可诱导肝酶活性，并与其他药物发生显著相互作用，从而改变麻醉药物的代谢。静脉注射苯妥英钠负荷剂量与低血压和心律失常相关，而长期口服治疗通常对术中心血管的影响极小。相比之下，左乙拉西坦的蛋白结合率极低，肝脏代谢几乎可以忽略不计，且药物相互作用有限，因此其药代动力学特征更可预测。除了药代动力学差异外，抗癫痫药物（AEDs）还可能影响围手术期气道和呼吸结局。苯妥英钠诱导的酶活性可能改变麻醉药物的代谢，从而导致麻醉深度差异和恢复延迟。抗癫痫药物与麻醉药物之间的相互作用可能增强镇静和呼吸抑制作用，从而增加气道并发症的风险。相比之下，左乙拉西坦的相互作用特性极小，可能导致围手术期呼吸和麻醉反应更加稳定。
既往儿科在急性期和神经重症监护环境下的研究表明，左乙拉西坦在控制癫痫发作方面与苯妥英钠相当或更优，且不良反应更少。在神经外科患者中，左乙拉西坦与较低的围手术期癫痫发作率和更好的耐受性相关。然而，这些研究主要集中于急诊或高风险神经外科手术。本研究将这些观察结果扩展到择期非神经外科手术，因为择期手术的围手术期生理和癫痫发作风险与神经外科手术有所不同。
尽管左乙拉西坦组术后癫痫发作的发生率在数值上较低（6% vs 12%），但经多因素调整后，该差异未达到统计学意义。这一发现与现有证据相符，表明左乙拉西坦与苯妥英钠或磷苯妥英钠在儿童人群中的抗癫痫疗效大致相当。同样，对儿童创伤性脑损伤队列的二次分析也显示，两种药物在预防癫痫发作方面并无明显优势。这些发现表明，基线疾病特征，尤其是癫痫控制情况，可能比抗癫痫药物的选择对围手术期癫痫发作风险的影响更大。
本研究中最具临床意义的发现是左乙拉西坦显著降低了延迟苏醒率并加快了患者恢复。延迟苏醒会延长麻醉后护理需求，可能反映了麻醉代谢的改变或残留的镇静作用。苯妥英钠的酶诱导特性可能导致麻醉清除率的改变，而左乙拉西坦的相互作用较小，可能有助于更可预测的恢复。支持这一观点的是，汇总分析报告显示，与苯妥英钠相比，左乙拉西坦可降低心肺不良事件的发生率，临床综述也强调了左乙拉西坦在急性癫痫发作治疗中具有更好的耐受性。本研究中观察到的住院时间缩短可能反映了这些恢复优势，并对医疗资源的利用具有重要意义。
多变量回归分析发现，术前无癫痫发作状态是与术后癫痫发作风险相关的重要因素，呈现出一定的保护趋势，但未达到统计学意义。相反，抗癫痫药物（AED）类型与术后癫痫发作无独立相关性。这一发现与既往证据一致，表明患者内在因素和基线癫痫控制情况在决定围手术期癫痫发作风险方面比单纯的药物差异起着更重要的作用。由于事件数量有限且统计效能不足，未进行基于术前无癫痫发作状态的亚组分析。
本研究通过专门探讨择期非神经外科儿科手术这一相对缺乏研究的领域，为现有文献做出了贡献。研究结果表明，左乙拉西坦在预防癫痫发作方面与安慰剂相当，但术后恢复情况更佳。这些发现提示，围手术期抗癫痫药物的选择不仅应考虑癫痫控制效果，还应考虑安全性和恢复情况。
优势
本研究具有多项方法学优势。它采用前瞻性比较队列研究设计，明确界定了暴露组，并采用了标准化的结局指标。研究系统地收集了全面的围手术期数据，包括癫痫相关结局和麻醉结局。多变量逻辑回归分析能够校正关键混杂因素，特别是术前无癫痫发作状态、年龄、抗癫痫药物类别和美国麻醉医师协会（ASA）分级。此外，本研究特别关注择期非神经外科儿科手术，而这一领域在现有文献中仍鲜有涉及。所有参与者的完整随访进一步提高了研究结果的可靠性和内部效度。
局限性
本研究存在一些局限性，在解读结果时应予以考虑。首先，非随机观察性研究设计可能引入选择偏倚和残余混杂因素。各组术前无癫痫发作状态的显著基线不平衡是一个主要局限性，因为该变量是术后癫痫发作风险的强预测因子。这种基线不平衡是本研究最重要的方法学局限性。尽管已采用多变量分析进行调整，但仍无法完全排除残余混杂因素。其次，样本量小于最初计算值，这可能降低了检测术后癫痫发作发生率细微差异的统计效力，从而增加了II型错误的概率。第三，术中癫痫发作的检测基于临床观察，而未进行连续脑电图监测，这可能导致对亚临床发作的低估。
第四，麻醉技术和围手术期管理尚未完全标准化，麻醉实践的差异可能影响了术后恢复结果。第五，未检测血清抗癫痫药物浓度，限制了对药代动力学变异性及其对围手术期结果潜在影响的评估。最后，术后结果仅在术后24小时内进行评估，无法评估更长期的癫痫控制、神经认知结果和功能恢复情况。在解读研究结果时应考虑这些局限性，并需要开展更大样本量、随机对照试验和先进监测手段的进一步研究。
临床意义
儿童癫痫围手术期管理需要仔细评估癫痫控制情况、药代动力学稳定性、药物相互作用和恢复情况。在本研究队列中，调整混杂因素后，左乙拉西坦和苯妥英钠的术后癫痫发作发生率相似。值得注意的是，左乙拉西坦可显著减少延迟苏醒，并加快恢复速度，缩短住院时间。这些结果表明，在癫痫控制效果相当的情况下，选择药物相互作用较少、恢复特性更可预测的抗癫痫药物可能带来围手术期获益。减少延迟苏醒可以降低麻醉后监护室的占用率，并提高围手术期工作流程效率。尽管药物选择应个体化，但在择期儿童手术中，尤其是在优先考虑快速恢复和血流动力学稳定的情况下，左乙拉西坦似乎是一种合适的围手术期选择。
未来研究方向
未来的研究应优先开展大型多中心随机对照试验，比较新型抗癫痫药物和传统抗癫痫药物在择期儿科手术患者中的疗效。此类研究对于最大限度地减少混杂因素和建立因果关系至关重要。充足的样本量对于检测术后癫痫发作风险的细微差异以及识别罕见的围手术期并发症至关重要。
持续脑电图监测的引入将提高亚临床癫痫发作的检出率，并增强疗效评估的准确性。需要延长随访期以评估长期癫痫复发、神经认知功能恢复情况以及功能恢复情况。此外，开展成本效益比较分析并评估其他新型抗癫痫药物，将为围手术期药物选择提供更广泛的指导。这些研究将有助于制定标准化、循证的儿童癫痫围手术期管理方案。
结论
在调整了混杂因素（尤其是术前无癫痫发作状态）后，左乙拉西坦和苯妥英钠在择期手术患儿中显示出相似的术后癫痫发作发生率。然而，左乙拉西坦与围手术期恢复的改善相关，包括延迟苏醒率降低、恢复时间缩短和住院时间减少。这些发现表明，尽管抗癫痫疗效可能相似，但药理学特征的差异可能会影响围手术期安全性和恢复结果。鉴于本研究为观察性研究且基线不平衡，应将这些结果解释为相关性而非因果关系，因此需要进一步的随机对照研究。
