如何快速逆转华法林和新型口服抗凝药?严重出血或紧急手术时!

快速逆转严重出血或紧急手术

出血是所有抗凝剂常见的副作用。当患者出现严重出血或需要紧急手术时,必须迅速完全逆转口服抗凝药(OAC)的作用。华法林和新型口服抗凝药(DOAC)的逆转剂概述如下。

控制出血源至关重要。对于出血严重或需要进行出血风险极高的操作(例如神经外科手术)的患者,还应考虑以下事项:

  • 通过输注血小板维持血小板计数 >50 X 109/L(如果颅内出血,则 >100 X 109/L)。
  • 如果患者正在接受抗血小板治疗(乙酰水杨酸除外),则考虑输注血小板
  • 对于创伤相关性凝血功能障碍(创伤后3小时内静脉注射1克)或异常子宫出血(口服或静脉注射1克),可考虑使用氨甲环酸。禁用于血尿,且对胃肠道出血无明确疗效。
  • 如果纤维蛋白原<1.5 g/L,建议补充纤维蛋白原。

快速逆转华法林作用的治疗药物

血浆来源的凝血酶原复合物浓缩物 (PCC) 是快速逆转华法林作用最有效的药物。 其作用可在数分钟内显现,并持续长达 6 小时。必须同时服用维生素 K 才能实现持续逆转。

血浆来源的凝血酶原复合物浓缩物(PCC)

  • 由于含有凝血因子 II、VII、IX、X,因此是快速逆转华法林作用的首选产品。
  • 大多数医院都有这种血液制品,可以通过血库订购。
  • 由于药效持续时间短(约6小时),因此必须与静脉注射维生素K(5-10毫克)同时使用。有关维生素K给药的更多信息,请参见下文。
  • 本品含有肝素,因此禁用于肝素诱导的血小板减少症、肝凝血病和弥散性血管内凝血患者。
  • 使用本品可能导致具有临床意义的血栓形成。
  • 如果对孕妇使用凝血酶原复合物浓缩物(PCC),应谨慎,因为目前缺乏PCC在该人群中使用的证据。尤其是在围产期和产后早期,由于血栓形成风险较高,更应如此。
  • 建议的PCC剂量为:
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维生素K

  • 静脉注射是获得维生素K抗凝血逆转作用最快捷、最可靠的方法。避免肌内注射和皮下注射。
  • 如果手术时间超过 24 小时,静脉注射或口服给药没有区别。
  • 静脉注射维生素 K 后约 8 小时,口服维生素 K 后约 12 小时,即可观察到维生素 K 对 INR 的影响。
  • 紧急情况下,为完全逆转过敏反应,可将5-10 毫克药物溶于 50 毫升生理盐水中,并在 30 分钟内静脉输注。这可以降低罕见的过敏样反应风险。
  • 大剂量维生素 K(即 >5 毫克)会导致再次抗凝困难。

冷冻血浆

  • 由于与 PCC 相比,冷冻血浆的疗效较低、并发症较多、给药量较大,因此不再适用于逆转华法林的作用。
  • 在大量输血的情况下,仍然应该使用冷冻血浆。

用于快速逆转直接口服抗凝剂作用的治疗药物

由于新型口服抗凝药(DOAC)半衰期短,停药即可迅速逆转其抗凝作用,因此通常无需逆转剂。然而,在危及生命的出血情况或需要紧急手术时,可能需要快速逆转。

伊达鲁西珠单抗

  • 伊达鲁西珠单抗只能用于逆转达比加群酯的作用。不能用于逆转FXa抑制剂(例如阿哌沙班、艾多沙班、利伐沙班)的作用。
  • 一种单克隆抗体,可在数分钟内完全逆转达比加群的抗凝血作用。在大多数患者中,其作用持续时间为24小时。
  • 对于患有遗传性果糖不耐受症的患者,应谨慎使用,因为该药物每剂含有4克山梨醇。
  • 不良反应:尿路感染、便秘、过敏反应(例如,支气管痉挛、皮疹、发热、瘙痒)
  • 推荐剂量为5克静脉推注,分两次连续给予,每次2.5克,两次给药间隔不超过15分钟

血浆来源的凝血酶原复合物浓缩物(PCC)

  • 有关 PCC 产品详情和剂量信息,请参阅华法林逆转治疗药物。
  • 基于非常薄弱的​​证据,PCC曾被用于快速逆转DOACs引起的危及生命的出血,但属于超适应症用药。目前尚无关于PCC作为直接FXa抑制剂(如阿哌沙班、艾多沙班和利伐沙班)快速逆转剂的随机对照试验发表。
  • PCC逆转DOAC作用的持续时间尚不明确。与PCC逆转华法林不同,无需同时静脉注射维生素K
  • 大多数医院都提供凝血酶原复合物浓缩物(PCC),但通常需要输血医学科的批准。如果出现颅内出血和/或严重出血,则可能自动批准逆转直接口服抗凝药(DOAC)的疗效,具体情况取决于卫生部门的规定。
  • 对于颅内出血患者,推荐的PCC单次剂量为:2000单位(按体重计算的剂量: 每公斤25单位最大3000单位)。

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