三例疑似舒更葡糖钠诱发的过敏反应

案例1

一名41岁、体重53公斤的女性因胰腺肿瘤接受了择期腹腔镜下远端胰腺切除术。约10年前,她曾在全身麻醉下接受过妇科手术,未出现任何过敏反应。既往无食物、乳胶或药物过敏史。置入硬膜外导管后,使用丙泊酚70毫克和瑞芬太尼0.5微克/公斤/分钟进行全身麻醉诱导。随后给予罗库溴铵40毫克。麻醉维持采用七氟醚1.5%和瑞芬太尼0.1-0.7微克/公斤/分钟。术中每3小时给予舒巴坦钠/头孢哌酮1克,最后一次给药于给予舒更葡糖钠前145分钟。手术结束时,给予舒更葡糖钠100 mg以逆转神经肌肉阻滞。三分钟后,患者出现面部红斑和眼睑水肿,但未出现低血压、心动过速或支气管痉挛。静脉注射羟嗪帕莫酸盐25 mg后,舒更葡糖钠给药9分钟后,皮肤症状有所改善。六周后进行皮肤点刺试验。舒更葡糖钠稀释度为1:10时,出现直径4 mm的风团(生理盐水对照组为阴性,组胺对照组为阳性,风团直径6 mm)。

案例 2

一名52岁、体重54公斤的女性患者因前纵隔肿瘤接受了择期胸腔镜手术。她于4个月前被诊断为格雷夫斯病,并在术前10天接受了左甲状腺素和甲巯咪唑治疗。术前3天,促甲状腺激素、游离T3和游离T4水平均在正常范围内。她10年前曾接受过乳腺手术,术后未出现任何过敏反应,既往无食物、乳胶或药物过敏史。置入硬膜外导管后,患者接受了全静脉麻醉,采用靶控输注丙泊酚(2.5–3.0 μg/ml)和瑞芬太尼(0.2–0.4 μg/kg / min )。气管插管前给予罗库溴铵40 mg。术中给予了阿托品、麻黄碱、氟比洛芬酯、芬太尼、甲哌卡因和罗哌卡因。手术结束时,使用舒更葡糖钠100 mg逆转神经肌肉阻滞。给予舒更葡糖钠3分钟后,患者出现低血压(收缩压<50 mmHg)、心动过速(>110次/分)和全身红斑。氧饱和度从99%降至最低值83%。舒更葡糖钠给药后5分钟内,气道峰压从24 mmHg升至最高值33 mmHg。患者接受了持续静脉输注肾上腺素(0.03–0.1 µg kg⁻¹ min⁻¹)和静脉推注去甲肾上腺素50 µg(总去甲肾上腺素0.3 mg)的复苏治疗。随后给予甲泼尼龙250 mg。复苏开始42分钟后,患者病情好转。她被转入重症监护室,23小时后拔除气管插管。住院期间病情平稳。四个月后,皮肤点刺试验呈阳性,舒更葡糖钠稀释度为1:1000时出现直径5 mm的风团(生理盐水对照阴性,组胺对照阳性,风团直径6 mm)。

案例3

一位89岁、体重45公斤的女性患者在全身麻醉下接受了择期白内障手术。她既往有痴呆和原发性高血压病史,目前服用氨氯地平控制血压。她既往无全身麻醉史,也无食物、乳胶或药物过敏史。手术采用丙泊酚60毫克、芬太尼100微克和罗库溴铵30毫克进行气管插管诱导,并以七氟醚1.0%~1.5%和瑞芬太尼0.1~0.5微克/公斤/分钟维持麻醉。术中给予阿托品、麻黄碱和去氧肾上腺素。28分钟的手术过程中无需追加罗库溴铵。左臂注射舒更葡糖钠100毫克后3分钟拔除气管插管。拔管4分钟后,听诊发现患者有喘鸣音,血氧饱和度由99%下降至91%,心率增至110次/分。舒更葡糖钠注射后4分钟,患者左臂出现严重红斑。怀疑为舒更葡糖钠过敏反应,遂给予甲泼尼龙250 mg、氨茶碱250 mg和两喷普罗卡特罗,并通过面罩吸入5升/分的100 %氧气;患者病情在30分钟内好转。该患者拒绝进行皮肤点刺试验。

讨论

2010年7月至2011年6月期间,我院共对1864例患者在全身麻醉中使用了舒更葡糖钠。这3例疑似超敏反应均发生在舒更葡糖钠给药后,剂量范围为1.9至2.2 mg/kg 。其中2例患者在注射舒更葡糖钠3分钟后出现反应。第3例患者未进行皮肤点刺试验和/或血清IgE检测等免疫学检查,因此无法排除非免疫性不良反应的可能性。尽管这些患者之前均未接受过舒更葡糖钠治疗,但既往对其他药物、食物或常见环境化学物质的致敏作用可能因交叉过敏而导致类似的不良反应。舒更葡糖钠似乎是一种安全且耐受性良好的药物,目前已在欧盟上市。最常报告的不良反应包括低血压、咳嗽、恶心、呕吐、口干、潮红、心动过速、红斑疹、体温变化感以及尿液中N-乙酰氨基葡萄糖苷酶水平异常。

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